Transfusjonsreaksjoner kan variere i alvorlighetsgrad fra mild til livstruende. Milde transfusjonsreaksjoner kan forårsake feber, frysninger og elveblest. Mer alvorlige transfusjonsreaksjoner kan forårsake pustevansker, lavt blodtrykk og nyresvikt. I sjeldne tilfeller kan transfusjonsreaksjoner være dødelige.
For å unngå transfusjonsreaksjoner undersøker blodbanker donorblod nøye for å sikre at det er forenlig med mottakerens blod. Blod testes for ABO-blodgruppe, Rh-faktor og andre antigener. Hvis giverens blod ikke er forenlig med mottakerens blod, vil ikke transfusjonen bli utført.
I noen tilfeller kan en pasient trenge å motta en blodoverføring fra en donor som har en annen blodgruppe. Dette kalles en inkompatibel blodoverføring. Inkompatible blodoverføringer er mer sannsynlig å forårsake en transfusjonsreaksjon enn kompatible blodtransfusjoner, men de kan være nødvendige for å redde pasientens liv.