Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) er den vanligste årsaken til leppeblemmer, også kjent som herpes labialis eller forkjølelsessår. HSV-1 er et smittsomt virus som kan spres gjennom direkte kontakt med en infisert person, for eksempel ved å kysse eller dele drinker. Når viruset først er infisert med HSV-1, kan det forbli sovende i kroppen og periodisk reaktiveres, noe som forårsaker utbrudd av leppeblemmer.
Soppinfeksjoner kan også forårsake leppeblemmer, men de er mindre vanlige enn herpesblemmer. Candida albicans, en type gjær som normalt lever på huden og i munnen, kan noen ganger forårsake munntrøst, som kan inkludere blemmer på leppene. Leppeblemmer med sopp er mer vanlig hos personer med svekket immunforsvar.