Utenfor menneskekroppen inaktiveres HIV raskt ved eksponering for luft, sollys, varme og vanlige desinfeksjonsmidler. Viruset kan ikke overleve i mer enn noen få minutter på overflater eller gjenstander, og det overføres ikke ved tilfeldig kontakt, for eksempel berøring eller håndhilsen.
I tillegg kan HIV ikke formere seg eller replikere utenfor menneskelige celler. Det krever spesifikke forhold og vertsceller for å overleve og spre seg, som finnes i menneskekroppen.
Derfor er overføringen av HIV hovedsakelig begrenset til ubeskyttet sex, deling av forurensede nåler eller sprøyter, blodoverføringer med infisert blod, og fra mor til barn under graviditet, fødsel eller amming. Regelmessige tester, trygg sexpraksis og forebyggende tiltak kan redusere risikoen for HIV-overføring betydelig.