Den naturlige historien til ubehandlet syfilis kan deles inn i 4 stadier:primær, sekundær, latent og tertiær. Det primære stadiet er preget av en chancre, som er et fast, rundt, smertefritt sår på inokulasjonsstedet. Sjankeren vises vanligvis 10 til 90 dager (gjennomsnittlig 3 uker) etter eksponering og varer i 2 til 6 uker. Sekundærstadiet er preget av et systemisk utslett, som vanligvis vises 4 til 10 uker (gjennomsnittlig 6 uker) etter at sjankreen dukker opp. Utslettet kan være ledsaget av feber, frysninger, hodepine og sår hals. Det latente stadiet er en periode der det ikke er noen symptomer på sykdommen. Varigheten av det latente stadiet varierer, men det kan vare i år eller tiår. Tertiærstadiet er preget av alvorlig skade på hjertet, hjernen, øynene og andre organer. Det tertiære stadiet kan oppstå 10 til 30 år etter den første infeksjonen.
