1. Overbefolkning :Koloniale bosetninger var ofte overfylte, med folk som bodde i nærheten. Dette gjorde det lettere for sykdommer å spre seg gjennom befolkningen.
2. Dårlig sanitærforhold :Sanitetspraksis i koloniene var generelt dårlig. Søppel og avfall ble ofte ikke deponert på riktig måte, og vannforsyninger ble ofte forurenset. Dette bidro til spredning av sykdom.
3. Mangel på medisinsk kunnskap :Medisinsk kunnskap i koloniene var begrenset sammenlignet med i dag. Mange leger stolte på tradisjonelle midler og behandlinger som ikke var effektive mot sykdommer som kopper, gul feber og malaria.
4. Reise og handel :Reise- og handelsruter mellom koloniene og andre deler av verden bidro til spredning av sykdom. Skip som ankom fra Europa og Afrika brakte ofte sykdommer med seg, og disse sykdommene kunne deretter spre seg til kolonibefolkningen.
5. Indianerbefolkninger :Indianerpopulasjoner ble ofte uforholdsmessig påvirket av sykdommer brakt av europeiske kolonisatorer. Mange indianersamfunn hadde ingen tidligere immunitet mot disse sykdommene, og de led høy dødelighet som et resultat.