Sigdcellesykdom arves på en autosomal recessiv måte, noe som betyr at begge foreldrene må bære sigdcellegenet for at et barn skal ha lidelsen. Hvis begge foreldrene er bærere, har hver graviditet en 25 % sjanse for å resultere i et barn med sigdcellesykdom, en 50 % sjanse for å resultere i en bærer, og en 25 % sjanse for å resultere i et barn som ikke bærer sigdcellen genet.