Denne forskjellen i levetid tilskrives først og fremst tilstedeværelsen av føtalt hemoglobin (HbF) i nyfødte røde blodlegemer. HbF er den dominerende hemoglobintypen under fosterutviklingen og i den tidlige postnatale perioden. Det har en høyere affinitet for oksygen enn voksent hemoglobin (HbA), som gjør at fosteret kan trekke ut oksygen fra mors sirkulasjon. HbF er imidlertid mindre stabilt og har kortere levetid enn HbA.
Når den nyfødte går over til pusteluft etter fødselen, avtar produksjonen av HbF, og produksjonen av HbA øker. Denne gradvise overgangen fra HbF til HbA er kjent som hemoglobinbytte eller "HbF-til-HbA-bytte". Ettersom flere røde blodlegemer som inneholder HbA produseres, fjernes de eldre røde blodlegemene som inneholder HbF gradvis fra sirkulasjonen. Denne prosessen bidrar til kortere levetid for røde blodlegemer hos nyfødte.
Ved 2-3 måneders alder inneholder flertallet av røde blodlegemer i nyfødtes sirkulasjon HbA, og levetiden til røde blodlegemer blir sammenlignbar med voksnes. Imidlertid kan noe rest HbF fortsatt være tilstede i sirkulasjonen i flere måneder etter fødselen.