Et av de tidligste registrerte tilfellene av HIV-infeksjon hos et menneske ble oppdaget i en blodprøve samlet i 1959 fra en mann som bodde i det som da var Belgisk Kongo (nå Den demokratiske republikken Kongo). Denne prøven, kjent som "Patient Zero"-prøven, antas å være et av de tidligste kjente tilfellene av HIV-infeksjon hos mennesker.
Over tid spredte HIV seg fra sin opprinnelse i Afrika til forskjellige deler av verden gjennom ulike faktorer som menneskelig migrasjon, seksuell kontakt og deling av forurensede kanyler og sprøyter blant narkotikabrukere. Det var ikke før på slutten av 1970-tallet og begynnelsen av 1980-tallet at de første tilfellene av AIDS ble rapportert og identifisert i USA og andre land, noe som førte til anerkjennelsen av den globale AIDS-pandemien.
Det er viktig å merke seg at den eksakte opprinnelsen og den første overføringen av HIV fortsatt er gjenstand for pågående forskning, og mens hypotesen om overføring mellom arter fra sjimpanser er allment akseptert, fortsetter ytterligere studier å kaste lys over den evolusjonære historien og opprinnelsen til HIV .