Ingen enkelt hormon er alene ansvarlig for å gjøre en person trist. Følelser, inkludert tristhet, er ofte et resultat av et komplekst samspill mellom ulike faktorer som genetikk, nevrotransmittere, livserfaringer og psykologisk velvære. Noen hormoner og nevrotransmittere som kan påvirke humørregulering inkluderer serotonin, dopamin, oksytocin og endorfiner. Opplevelsen av tristhet er imidlertid ikke nødvendigvis forårsaket av en spesifikk hormonell ubalanse.