Det overføres gjennom bitt av infiserte Anopheles-hunnmygg. Når en infisert mygg biter en person, kommer parasitten inn i blodet og går til leveren. I leveren formerer parasitten seg og infiserer deretter røde blodlegemer. Når den først er inne i røde blodceller, fortsetter parasitten å formere seg og formere seg, noe som forårsaker symptomer som feber, frysninger og oppkast.
Parasitten kan også overføres fra en infisert mor til hennes ufødte barn (medfødt malaria), og gjennom blodtransfusjoner eller organtransplantasjoner.