Jenter med Rett syndrom kan vise aggressiv atferd, for eksempel selvskadende oppførsel eller aggresjon mot andre. Disse atferdene er ofte knyttet til kommunikasjonsvansker og frustrasjonen over å ikke kunne uttrykke seg eller møte behovene deres. De kan bli aggressive fordi de har smerter, opprørt på grunn av selve tilstanden, eller kan utvise selvskadeadferd som håndbiting. Aggressive tendenser kan også komme opp som en bivirkning av medisinene som gis.