Årsaker til FUO kan grovt kategoriseres i:
- Smittsomme sykdommer, som malaria, tyfoidfeber, brucellose og humant immunsviktvirus (HIV).
- Ondartede sykdommer, som leukemi, lymfom og disseminert karsinom.
- Revmatologiske sykdommer, som systemisk lupus erythematosus, vaskulitt og Stills sykdom.
- Diverse årsaker, som legemiddelreaksjoner, faktuelle lidelser og fremmedlegemereaksjoner.
Den diagnostiske tilnærmingen til FUO involverer vanligvis klinisk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og avbildningsstudier. Blodprøver kan omfatte fullstendig blodtelling, urinanalyse, leverfunksjonstester, nyrefunksjonstester og serologier for vanlige infeksjonssykdommer. Bildestudier kan omfatte røntgen av brystet, abdominal ultrasonografi og computertomografi (CT). I noen tilfeller kan ytterligere tester som lumbalpunktur, benmargsaspirasjon og biopsi være nødvendig for å etablere diagnosen.
Håndteringen av FUO avhenger av den underliggende årsaken. For smittsomme årsaker vil spesifikk antimikrobiell terapi bli foreskrevet. I tilfeller av malignitet vil passende kjemoterapi eller strålebehandling igangsettes. For revmatologiske sykdommer vil immunmodulerende medisiner bli brukt. Støttende behandling, som intravenøse væsker, febernedsettende og smertestillende midler, gis etter behov.