Hvordan forsvinner kreftceller?

Kreftceller metastaserer først og fremst, noe som innebærer spredning av kreftceller fra en del av kroppen til en annen. Metastase oppstår når kreftceller løsner fra primærsvulsten, kommer inn i blodet eller lymfesystemet og reiser til andre organer eller vev, hvor de kan danne nye svulster.

Cellemigrasjon og invasjon er biologiske prosesser som spiller en avgjørende rolle i kreftcellespredning og metastasering. Kreftceller får evnen til å migrere og invadere den ekstracellulære matrisen, som omgir og støtter celler, gjennom ulike mekanismer. Her er hvordan kreftceller kan oppnå spredning og spredning:

Epitel-mesenkymal overgang (EMT):EMT er en prosess der epitelceller, som normalt danner sammenhengende ark, forvandles til mesenkymale celler med forbedrede migrerende og invasive egenskaper. Under EMT mister kreftcellene sine epitelegenskaper, som cellepolaritet og intercellulære koblinger, og får mesenkymale egenskaper, som økt motilitet og matriksnedbrytende enzymer. EMT lar kreftceller bryte seg vekk fra den primære svulsten og bevege seg gjennom den ekstracellulære matrisen for å nå fjerne steder.

Proteolytisk enzymproduksjon:Kreftceller kan skille ut proteolytiske enzymer, slik som matrisemetalloproteinaser (MMP), som bryter ned de ekstracellulære matrikskomponentene. Ved å bryte ned den omkringliggende matrisen, skaper kreftceller veier for deres bevegelse og invasjon. MMP-er kan også lette frigjøringen av vekstfaktorer og andre signalmolekyler som fremmer cellemigrasjon og spredning.

Celleadhesjonsmolekyler:Celleadhesjonsmolekyler (CAMs) er proteiner på celleoverflaten som medierer celle-celle- og celle-ekstracellulære matriseinteraksjoner. Dysregulering av CAMs uttrykk og funksjon er assosiert med kreftmetastaser. Kreftceller kan endre uttrykket av CAM-er for å forbedre deres adhesjon til spesifikke komponenter i den ekstracellulære matrisen og fremme deres migrasjon og spredning.

Migrasjons- og invasjonsveier:Kreftceller kan utnytte spesifikke veier i den ekstracellulære matrisen for å lette deres migrasjon. For eksempel kan de følge allerede eksisterende spor, som blodårer, lymfekar eller nervekanaler, for å nå fjerne steder. I tillegg kan kreftceller omforme den ekstracellulære matrisen for å skape nye ruter for spredning.

Celle-til-celle-interaksjoner:Kreftceller kan samhandle med ulike stromale celler, som fibroblaster, endotelceller og immunceller, innenfor tumormikromiljøet. Disse interaksjonene kan påvirke migrasjon og invasjon av kreftceller ved å gi signaler som stimulerer motilitet, undertrykker antitumorimmunresponser eller endrer den ekstracellulære matrisesammensetningen.

Kreftcellenes evne til å løsne seg fra den primære svulsten, migrere og invadere omkringliggende vev er et kjennetegn på aggressive og metastatiske kreftformer. Å forstå mekanismene som ligger til grunn for cellespredning og metastaser er avgjørende for å utvikle terapeutiske strategier for å hemme kreftspredning og forbedre pasientresultatene.