Talassemi Sykdom

De thalassemias er en gruppe av arve globinopathies primært påvirker Middelhavet , Midtøsten og Sørøst-asiatiske populasjoner . Flere mutasjoner er ansvarlige for de forskjellige undertyper . Alvorlighetsgraden av blodsykdom varierer med den spesielle mutasjon eller flere mutasjoner. Med få unntak , er prognosen vanligvis god . Definisjon

Begrepet " thalassemia " dekker en rekke genetiske sykdommer som følge av mutasjoner i løpet av hemoglobin -syntese , spesielt i løpet av syntesen av globin -delen . Hemoglobin er molekylet i de røde blodlegemerer ansvarlig for transport av oksygen og karbondioksid til og fra lungene. Mutasjoner i sin struktur påvirker hemoglobin evne til å utføre sin funksjon.

Vanlig voksen hemoglobin struktur består av en heme -gruppen , en globin molekyl og et jernatomi midten. Globin molekylet inneholder to alfakjeder og to betakjeder. Fetal hemoglobin har to alfa- kjeder og to gammakjeder. De to store undergrupper av thalassemias er alfa og beta , og bestemmes av hvilke strukturelle kjeden er rammet .
Alpha - talassemi

De kliniske manifestasjoner av alfa - talassemi er relatert til det overflødig produksjon av beta- globin . Alvorlighetsgraden er relatert til hvor mange av fire mulige alfa - globin loci blir slettet fra det aktuelle genet . I den minst alvorlige formen , er bare ett locus slettet , og dette resulterer i en asymptomatisk bærertilstand . Pasienten er i stand til å formidle den mangel genet til avkom , men vil ikke selv bli berørt . Der to loci er tapt , en mild hemolytisk ( celle -ødelegge ) anemi resultater . Pasienter som mangler tre loci har en verre tilstand der alfa - kjeden produksjon er bare en fjerdedel til en tredjedel av det normale . Overskuddet av beta- globin danner tetramerer , eller Hb Hb H. H er oppløselig , men ustabil ; i eldre celler , Hb H skader og ødelegger cellen .

Der det ikke er alfa - globin syntese , en tilstand som kalles hydrops fetalis resultater . Alt som med hell er dannet gammakjedenav føtalt hemoglobin , som er ute av stand til å bære oksygen alene . Dette er en dødelig tilstand ; pasienten dør in utero .
Beta - talassemi

likhet med alfa - talassemi , manifestasjoner av beta - talassemi er utledet fra virkningene av overflødig alfa - globin syntese. Alfa - globin er mer ødeleggende enn beta- globin , som resulterer i ødeleggelse av røde blodceller og deres forløper -celler . Kroppens reaksjon på den resulterende anemi er å utvide benmargen , fabrikkene som produserer røde blodceller , i et forsøk på å holde tritt med kroppens behov for oksygen - bærer organer . Andre fabrikker skal bety flere celler , men cellene som produseres er like effektiv som tidligere. Benmargen ekspansjon resulterer i forstyrrelser i vekst og utvikling . Andre symptomer som oppstår ved anemi omfatter hepatosplenomegali , som er forstørret lever og milt, så vel som leggsår og høy utgangs hjertesvikt.

Til dags dato , er det minst 17 kjente mutasjoner underliggende beta- thalassemi . De to viktigste varianter av beta - talassemi er beta - talassemi major og intermedia . Pasienter med den store varianten uunngåelig krever overføringer for å overleve . Den intermedia varianten er mildere og ikke krever transfusjon . De to asymptomatiske tilstander kalles beta - talassemi mindre og egenskap , og reflektere heterogenitet av pasientens gener .
Testing

Genetisk testing er tilgjengelig i livmoren etter den niende eller 10. svangerskapsuke . Hos barn , er beta - talassemi major lett gjenkjent av hepatosplenomegaly , anemi , og forhøyede nivåer av alternative hemoglobin . Enkelte funn på blodutstryk kan også være diagnostisk . Foreløpig er den eneste kuren er tilgjengelig for talassemi er benmargstransplantasjon.
Prognose

Prognosen er generelt god med unntak av hydrops fetalis og beta - talassemi major. Som beskrevet ovenfor , hydrops fetalis resultater i døden i utero ; beta - talassemi major krever betydelige transfusjon støtte samt splenektomi (fjerning av milten ) . Komplikasjoner kan unngås ved å unngå oksidative stoffer og stoffer , inkludert antimalariamidler , sulfonamider og Fava bønner . Hos pasienter som får transplantasjoner , må jernoverskudd unngås også ; jern chelation terapi er ofte siamesiske med transfusjon terapi . Et stort tilbakeslag for fremgang er dårlig samsvar eller mangel på behandling .