Når en infisert kvinnelig Anopheles-mygg biter et menneske, injiserer hun spytt som inneholder sporozoitter i blodet. Disse sporozoittene reiser til leveren, hvor de modnes til schizonter. Skizontene sprekker deretter og frigjør merozoitter i blodet. Merozoittene infiserer røde blodceller, hvor de formerer seg og sprekker, og frigjør flere merozoitter. Denne infeksjonssyklusen kan fortsette i flere uker, noe som forårsaker symptomene på malaria.
Malaria kan også overføres gjennom blodoverføringer, organtransplantasjoner og deling av nåler eller andre skarpe gjenstander.
Imidlertid er disse overføringsformene mye mindre vanlige enn overføring gjennom myggstikk.
Malaria spres ikke ved tilfeldig kontakt, for eksempel å berøre eller puste den samme luften som en smittet person.