Et bemerkelsesverdig tidlig eksempel på en sykehuslignende institusjon er Asclepieion, en helligdom i antikkens Hellas dedikert til guden for helbredelse, Asclepius. Asclepieion ga et sted hvor enkeltpersoner kunne søke medisinsk hjelp og delta i ritualer som antas å fremme helbredelse.
Over tid utviklet ideen om sykehus seg, spesielt i middelalderen da religiøse ordener etablerte sykehus som en del av deres veldedige arbeid. Disse middelaldersykehusene fungerte ofte som tilfluktsrom for fattige, syke og eldre. Viktige eksempler inkluderer Hôtel-Dieu i Paris, grunnlagt på 700-tallet, og St. Bartholomew's Hospital i London, etablert på 1100-tallet.
På 1700- og 1800-tallet begynte konseptet med moderne sykehus å ta form. Fremskritt innen medisinsk vitenskap og teknologi, som oppdagelsen av anestesi og utviklingen av antiseptiske teknikker, førte til etableringen av spesialiserte sykehus dedikert til spesifikke medisinske disipliner. I løpet av denne perioden spilte skikkelser som Florence Nightingale en avgjørende rolle i å reformere sykehuspraksis og forbedre pasientbehandlingen.
På 1900-tallet fortsatte det medisinske landskapet å utvikle seg, og sykehusene ble stadig mer sofistikerte. Utviklingen av nye behandlinger, diagnostiske verktøy og medisinsk utstyr forvandlet sykehus ytterligere til sentre for avansert helsevesen.
Derfor er det vanskelig å peke ut et enkelt individ som grunnleggeren av sykehus, ettersom konseptet har utviklet seg og blitt formet av ulike kulturer og samfunn gjennom mange århundrer.