Dopamin: Naltrekson er en opioidantagonist som først og fremst virker på opioidreseptorer i hjernen. Når det tas, blokkerer det effekten av opioider på disse reseptorene. Dette kan føre til reduserte dopaminnivåer i visse hjerneområder, spesielt i nucleus accumbens, som spiller en rolle i belønning og motivasjon. Reduksjonen i dopaminaktivitet antas å bidra til de reduserte forsterkende effektene av alkohol og andre rusmidler, noe som gjør det nyttig i behandling av avhengighet.
Noradrenalin: Naltrekson kan også påvirke nivåene av noradrenalin, en annen nevrotransmitter involvert i humør, årvåkenhet og oppmerksomhet. I likhet med dens effekt på dopamin, kan naltrekson forårsake en reduksjon i noradrenalinnivåer i visse hjerneregioner. Denne reduksjonen i noradrenalinaktivitet kan ha sammenheng med stoffets evne til å undertrykke suget etter alkohol og andre vanedannende stoffer.
GABA (gamma-aminosmørsyre): Naltrekson påvirker ikke GABA-nivåene i hjernen direkte. Men ved å redusere aktiviteten til visse nevrotransmittere som dopamin og noradrenalin, kan det indirekte påvirke GABAerge systemer. For eksempel kan redusert dopaminaktivitet føre til økt GABA-frigjøring i enkelte hjerneområder, noe som bidrar til naltreksons effekter på å redusere tvangsmessig atferd og trang assosiert med avhengighet.
Serotonin: Naltrekson har vist seg å ha en viss innvirkning på serotoninnivået i hjernen. Det kan øke serotoninaktiviteten i visse regioner, spesielt i frontal cortex. Denne økningen i serotoninaktivitet antas å bidra til naltreksons effekter på å redusere tilbakefallsraten ved alkoholbruksforstyrrelser.
Det er viktig å merke seg at effekten av naltrekson på nevrotransmitternivåer kan variere avhengig av individuelle faktorer, doseringen som brukes og behandlingens varighet. I tillegg er naltreksons primære virkningsmekanisme gjennom opioidreseptorantagonisme, og dens effekter på nevrotransmittere er sekundære konsekvenser av denne primære virkningen.