Herpes kløe er forårsaket av kroppens respons på viruset. Når viruset kommer inn i kroppen, replikerer det og infiserer nerveceller. Dette forårsaker betennelse og en følelse av kløe. I tillegg frigjør kroppen histamin og andre kjemikalier som svar på viruset, som også kan forårsake kløe. Disse stoffene får de små blodårene nær det infiserte stedet til å utvide seg, noe som resulterer i rødhet, hevelse og kløe i huden.