Hvordan forårsaker giftstoffene som produseres av kolera diaré?

Kolera er en akutt tarmsykdom preget av kraftig vannaktig diaré. Det forårsakende middelet, Vibrio cholerae, produserer to toksiner, koleratoksin (CT) og varmelabilt toksin (LT). Disse giftstoffene forstyrrer den normale funksjonen til tynntarmen, noe som resulterer i utskillelse av store mengder klorid og vann inn i tarmens lumen.

Koleratoksin (CT) er den viktigste virulensfaktoren til V. cholerae. Det er et enkelt polypeptid med en molekylvekt på omtrent 84 kDa. CT er sammensatt av to underenheter, A og B. A-underenheten er ansvarlig for den toksiske aktiviteten til CT, mens B-underenheten er ansvarlig for å binde seg til celleoverflaten og lette innføringen av A-underenheten i cellen.

LT er strukturelt og funksjonelt lik CT. LT er imidlertid varmelabilt og kan inaktiveres ved oppvarming ved 60°C i 30 minutter. LT har også en noe lavere molekylvekt, ca. 28 kDa. CT og LT virker ved å heve nivået av cAMP, "andre budbringer" for mange hormoner som adrenalin.

Når CT eller LT binder seg til tarmepitelcellene, aktiverer det enzymet adenylatcyklase, noe som fører til en økning i den intracellulære konsentrasjonen av cAMP. cAMP aktiverer deretter cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR) kloridkanalen, noe som resulterer i utskillelse av kloridioner i tarmlumen. Vann følger kloridionene, noe som resulterer i kraftig vannaktig diaré.

I tillegg til CT og LT produserer V. cholerae også en rekke andre virulensfaktorer som bidrar til patogenesen av kolera. Disse inkluderer:

* Koloniseringsfaktorer: Disse faktorene gjør at V. cholerae kan feste seg til tarmepitelet.

* Toksiner: V. cholerae produserer en rekke andre giftstoffer, inkludert hemolysin, cellegift og enterotoksin. Disse giftstoffene kan skade tarmepitelet og bidra til symptomene på kolera.

* Biofilmdannelse: V. cholerae kan danne biofilmer, som er samfunn av bakterier som er festet til en overflate. Biofilmer kan hjelpe V. cholerae til å overleve i miljøet og motstå antimikrobielle midler.

Kolera er en alvorlig sykdom som kan føre til dehydrering og elektrolyttubalanse. Hvis den ikke behandles, kan kolera være dødelig. Imidlertid kan kolera effektivt behandles med oral rehydreringsterapi (ORT). ORT innebærer å erstatte væsker og elektrolytter som går tapt gjennom diaré. ORT kan brukes til å behandle kolera hos både barn og voksne.