Vanlige utløsere av ADEM inkluderer virusinfeksjoner som meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, Epstein-Barr-virus, influensa, COVID-19, samt Mycoplasma pneumoniae og andre bakterielle infeksjoner. Etter visse vaksinasjoner har også vært implisert som en annen utløsende mekanisme, selv om denne risikoen er ekstremt sjelden.