Evnen til HSV-1 til å etablere en vedvarende infeksjon skyldes flere faktorer, inkludert:
1) Viruset unngår vertens immunrespons ved å uttrykke proteiner som forstyrrer funksjonen til immunceller.
2) Viruset kan eksistere i en latent tilstand i gangliene, hvor det er utilgjengelig for immunsystemet.
3) Viruset kan gjennomgå genetiske mutasjoner som gjør at det kan unnslippe immunresponsen.
Disse faktorene gjør at HSV-1 kan vedvare i kroppen for den infiserte personens levetid, og tilbakevendende utbrudd kan forekomme gjennom hele personens liv.