Folk får vanligvis tyfus fra bitt av infiserte lopper, lus eller midd. Disse parasittene kan bære Rickettsia prowazekii eller Rickettsia typhi, som er bakteriene som forårsaker tyfusfeber.
Tyfus kan også spres gjennom kontakt med avføring fra infiserte gnagere, katter eller hunder. Mindre vanlig kan folk bli smittet med tyfus gjennom forurenset mat eller vann.