Byllepesten er preget av dannelsen av buboer, som er hovne lymfeknuter. Buboene finnes vanligvis i armhulene, lysken eller nakken. Andre symptomer på byllepesten inkluderer feber, frysninger og svakhet. Hvis pestbakterien kommer inn i blodet, kan den gi septicemisk pest, som er en svært alvorlig form for sykdommen. Septisemisk pest kan føre til organsvikt og død.
Byllepesten har vært ansvarlig for flere pandemier gjennom historien. Den mest kjente av disse pandemiene var svartedauden, som drepte anslagsvis 75 til 200 millioner mennesker på 1300-tallet. Byllepesten er fortsatt en trussel i dag, men den er nå sjelden takket være utviklingen av antibiotika.