Hva er en terminal sletting?

En terminal delesjon er en cytogenetisk abnormitet som involverer tap av et segment av DNA fra enden (terminalen) av et kromosom. Det kan skyldes forskjellige mekanismer, inkludert ulik meiotiske kryssinger, kromosombrudd og slettinger. Terminale delesjoner kan variere i størrelse fra små, som bare involverer noen få gener, til store slettinger som omfatter hele genklynger eller til og med kromosomale bånd.

De kliniske konsekvensene av terminale slettinger varierer avhengig av plasseringen og omfanget av den slettede regionen. Noen terminale slettinger kan resultere i milde eller ingen fenotypiske effekter hvis den slettede regionen ikke inneholder essensielle gener. Sletting av kritiske gener kan imidlertid forårsake ulike utviklingsforstyrrelser, misdannelsessyndromer, intellektuelle funksjonshemminger eller andre helseproblemer.

Terminale delesjoner kan påvises gjennom cytogenetisk analyse, for eksempel karyotyping eller fluorescens in situ hybridisering (FISH). Molekylære teknikker som array-basert komparativ genomisk hybridisering (aCGH) eller heleksomsekvensering (WES) kan også brukes til å identifisere og karakterisere terminale delesjoner.

Eksempler på velkjente terminale delesjonsforstyrrelser inkluderer:

1. Cri du Chat syndrom:Forårsaket av en terminal delesjon av den korte armen til kromosom 5 (5p). Den er preget av et karakteristisk høyt kattelignende gråt, intellektuell funksjonshemming, utviklingsforsinkelser og karakteristiske ansiktstrekk.

2. Wolf-Hirschhorns syndrom:Resultatet av en terminal delesjon av den korte armen til kromosom 4 (4p). Det er assosiert med veksthemming, intellektuell funksjonshemming, anfall og distinkte kraniofasiale trekk.

3. DiGeorge syndrom:Involverer en terminal delesjon av den lange armen til kromosom 22 (22q11.2). Det er preget av medfødte hjertefeil, immunsvikt og utviklingsforsinkelser.

Terminale delesjoner kan også forekomme som ervervede genetiske endringer i somatiske celler, noe som bidrar til utviklingen av visse typer kreft. I slike tilfeller kan den slettede regionen inneholde tumorsuppressorgener som, når de går tapt, tillater ukontrollert cellevekst og bidrar til kreftprogresjon.

Å studere og forstå terminale slettinger er avgjørende i klinisk genetikk da de gir innsikt i det genetiske grunnlaget for utviklingsforstyrrelser og hjelper til med å veilede genetisk rådgivning og medisinsk behandling for individer som bærer disse kromosomavvikene.