Downs syndrom forekommer i alle populasjoner, men det er noen populasjoner der det er mer vanlig. Studier har antydet at risikoen for å få et barn med Downs syndrom øker med økende mors alder, og denne risikoen er høyere hos kvinner som er 35 år og eldre. I tillegg har visse genetiske faktorer, miljøfaktorer og visse populasjoner blitt identifisert som en høyere forekomst av Downs syndrom. Noen studier tyder på økt risiko for Downs syndrom i visse etniske og geografiske populasjoner, som afroamerikanere og latinamerikanske amerikanere, og i visse regioner av verden, inkludert Europa, Nord-Amerika og Asia. Det er imidlertid viktig å merke seg at disse variasjonene er relativt små og at Downs syndrom kan påvirke individer av enhver etnisitet eller geografisk bakgrunn.