Hikke som varer mer enn 48 timer regnes som vanskelige hikke. De kan være forårsaket av en rekke underliggende medisinske tilstander, som gastroøsofageal refluks, lungebetennelse og visse medisiner. Uløselige hikke kan være svært plagsomme og kan forstyrre spising, søvn og andre aktiviteter. Behandlingsalternativer for vanskelige hikke inkluderer medisiner, kirurgi og komplementære terapier.
