Rocky Mountain flekkfeber overføres vanligvis gjennom bitt av en infisert flått. Flått tilegner seg bakteriene som forårsaker RMSF, Rickettsia rickettsii, ved å spise på infiserte dyr, som gnagere og hjort. Når en infisert flått biter et menneske, kan bakteriene komme inn i personens kropp gjennom huden og reise gjennom blodet. Inngangsportalen for Rocky Mountain flekkfeber er derfor huden på stedet for flåttbittet.
