Hvorfor forårsaker morderceller avvisning av en organtransplantasjon?

Killerceller, også kjent som cytotoksiske T-lymfocytter eller naturlige dreperceller, spiller en avgjørende rolle i immunsystemets forsvarsmekanismer mot fremmede inntrengere og unormale celler. Men i forbindelse med organtransplantasjon kan aktiviteten til drepeceller føre til avvisning av det transplanterte organet. Her er hvorfor:

1. Gjenkjenning av fremmed antigen :Etter en organtransplantasjon gjenkjenner mottakerens immunsystem det transplanterte organet som fremmed på grunn av tilstedeværelsen av forskjellige antigener på cellene. Disse fremmede antigenene kan identifiseres av mordercellene.

2. Aktivering av morderceller :Gjenkjennelsen av fremmede antigener utløser aktivering av drepeceller. Disse aktiverte mordercellene blir cytotoksiske og utvikler evnen til å ødelegge celler som bærer de fremmede antigenene.

3. Angrep på transplanterte organceller :De aktiverte mordercellene infiltrerer deretter det transplanterte organet og målretter mot cellene som uttrykker de fremmede antigenene. De frigjør cellegift, som perforin og granzymer, som induserer apoptose (programmert celledød) i de transplanterte organcellene.

4. Immunresponskaskade :Ødeleggelsen av transplanterte organceller av dreperceller setter i gang en immunresponskaskade, der andre komponenter i immunsystemet, som makrofager og antistoffer, blir involvert. Dette forsterker avvisningsprosessen ytterligere.

5. Graft-versus-vertssykdom (GVHD) :I visse tilfeller, for eksempel benmargstransplantasjon, kan donorens immunceller (inkludert drepeceller) angripe mottakerens eget vev, noe som fører til en tilstand som kalles graft-versus-host disease (GVHD). GVHD bidrar til avstøtning av det transplanterte organet og forårsaker skade på ulike mottakervev.

For å forhindre organavstøtning administreres immunsuppressive legemidler vanligvis til transplanterte. Disse stoffene undertrykker aktiviteten til immunsystemet, inkludert drepeceller, og bidrar til å forlenge overlevelsen til det transplanterte organet. Men immunsuppresjon øker også risikoen for infeksjoner og andre komplikasjoner. Å balansere immunundertrykkelsen for å forhindre avstøtning og samtidig minimere bivirkningene er fortsatt en utfordring i transplantasjonsmedisin.