Hvorfor er det fravær av blodkoagulasjon ved miltbrannsykdom?

Ved miltbrannsykdom er fraværet av blodkoagulasjon primært forårsaket av en virulensfaktor produsert av bakterien *Bacillus anthracis* kjent som miltbranndødelig faktor (LF). LF er en av de tre hovedkomponentene i miltbranntoksinet, sammen med ødemfaktor (EF) og beskyttende antigen (PA).

Virkningsmekanisme:

Binding til beskyttende antigen (PA):LF binder seg til PA, som er celleoverflatereseptoren for miltbranntoksinet, og danner et kompleks kalt LF-PA.

Inntreden i vertscellen:LF-PA-komplekset blir deretter internalisert i vertscellen gjennom reseptormediert endocytose.

Spaltning av mitogenaktiverte proteinkinasekinaser (MAPKKs):En gang inne i cellen, retter LF seg mot og spalter proteolytisk flere medlemmer av MAPKK-familien, slik som MEK1, MEK2 og MEKK1.

Hemming av MAPK-signalering:Spaltning av MAPKK-er forstyrrer nedstrøms signalveier, spesielt den mitogenaktiverte proteinkinase- (MAPK)-veien. MAPK-banen spiller en avgjørende rolle i ulike cellulære prosesser, inkludert cellevekst, differensiering og apoptose.

Effekter på blodkoagulasjon:

Nedsatt blodplatefunksjon:Forstyrrelsen av MAPK-signalering av LF påvirker aktiveringen og aggregeringen av blodplater, som er avgjørende for blodkoagulasjon.

Dysregulering av fibrindannelse:Fibrin er et protein som danner det strukturelle rammeverket for blodpropp. LF forstyrrer produksjonen og stabiliseringen av fibrin ved å hemme aktiviteten til faktorer involvert i koagulasjonskaskaden.

Mangel på trombingenerering:Trombin er et nøkkelenzym i koagulasjonsprosessen, ansvarlig for å omdanne fibrinogen til fibrin. LF hindrer trombindannelse og forhindrer dannelsen av stabile blodpropper.

Som et resultat av disse effektene kan individer infisert med miltbrann lide av fravær av blodkoagulasjon, noe som fører til en tilstand kjent som disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC). Denne unormale koagulasjonen kan resultere i overdreven blødning og indre blødninger.