Protagener er kjemikalier eller forbindelser som har potensial til å forårsake mutasjoner, men som krever metabolsk aktivering for å utøve sine mutagene effekter. Leverekstrakt gir de nødvendige metabolske enzymer som kan konvertere promutagener til deres aktive mutagene mellomprodukter. Disse aktiverte promutagenene kan deretter interagere med og skade DNAet til testerstammene som brukes i Ames-testen, noe som fører til mutasjoner og påvisning av mutagent potensial.
Tilsetningen av leverekstrakt til Ames-testen gjør det mulig å vurdere mutagenisiteten til forbindelser som krever metabolsk aktivering. Det hjelper til med å identifisere potensielle mutagener som kanskje ikke er direkte mutagene, men som kan gjennomgå metabolsk omdannelse til å bli mutagene. Denne funksjonen gjør Ames-testen til en mer omfattende og sensitiv metode for å oppdage et bredt spekter av mutagene forbindelser.