Vertsspesifisitet: Virus har ofte spesifikke vertsområder, noe som betyr at de bare kan infisere visse typer organismer. Denne begrensningen bestemmes av kompatibiliteten til virusets struktur, proteiner og genetiske materiale med vertens celler. For eksempel kan et virus som infiserer bakterier ikke være i stand til å infisere planter eller dyr.
Immunitet: Større organismer kan utvikle immunresponser for å beskytte seg mot spesifikke virus. Dette betyr at etter en første infeksjon, kan deres immunsystem gjenkjenne og effektivt bekjempe det samme viruset hvis det prøver å infisere dem igjen. Imidlertid kan organismer ikke ha immunitet mot hvert virus de møter.
Miljøfaktorer: Miljøforhold kan påvirke utbredelsen og overføringen av virus. Noen virus trives i visse habitater eller krever spesifikke miljøforhold for å overleve. Hvis et virus ikke er tilstede i et miljø eller det ikke tåler de lokale forholdene, kan det hende at det ikke påvirker større organismer i det området.
Befolkningstetthet: Virale utbrudd er mer sannsynlig å forekomme i tette populasjoner der det er mange muligheter for overføring fra ett individ til et annet. I større organismer som lever i tynt befolkede områder, kan det være færre sjanser for at viruset sprer seg raskt og påvirker befolkningen betydelig.
Genetisk variasjon: Noen større organismer har genetiske variasjoner som gir resistens eller immunitet mot visse virus. Genetisk mangfold i en populasjon kan påvirke hvor mottakelige de er for et bestemt virus.
Evolusjon og tilpasning: Over tid kan noen større organismer gjennomgå evolusjonære endringer som øker deres motstand eller immunrespons mot spesifikke virus. Gjennom naturlig utvalg kan individer med overlegen motstand ha en høyere sjanse for overlevelse og reproduksjonssuksess, og overføre disse fordelaktige egenskapene til fremtidige generasjoner.
Av disse grunnene kan noen større organismer oppleve minimal eller ingen påvirkning fra visse virus mens de fortsatt er sårbare for andre. Viral påvirkning kan også variere avhengig av faktorer som den spesifikke virusstammen, organismens helsestatus, miljøforhold og immunresponser.