Mono spres først og fremst gjennom kontakt med spytt eller slim fra en infisert person. Selv om kyssing er en vanlig måte å overføre viruset på, er det ikke den eneste måten. Mono kan også spres ved å dele drinker, redskaper eller andre gjenstander som kan inneholde infisert spytt eller slim. I tillegg kan mono overføres gjennom blodtransfusjoner eller organtransplantasjoner, selv om disse er mye sjeldnere.
