Hvordan metaboliseres bilirubin?

Bilirubinmetabolisme involverer flere nøkkeltrinn:

1. Dannelse av bilirubin:

- Bilirubin er først og fremst avledet fra nedbrytningen av hem, det jernholdige molekylet i hemoglobin og andre hemeproteiner.

- Aldrende røde blodlegemer fagocyteres av makrofager i milten, leveren og benmargen.

- Innenfor makrofager bryter hem oksygenase (HO) ned hem, og frigjør biliverdin, jern (Fe2+) og karbonmonoksid (CO).

- Biliverdinreduktase, et enzym, reduserer biliverdin ytterligere til å danne ukonjugert bilirubin. Dette ukonjugerte bilirubinet transporteres til leveren med albumin.

2. Hepatisk opptak og konjugering:

- I leveren binder ukonjugert bilirubin seg til spesifikke bærerproteiner i hepatocyttmembranen, noe som letter dets opptak i hepatocytter.

- En gang inne i hepatocyttene blir ukonjugert bilirubin omdannet til konjugert bilirubin gjennom en prosess kjent som bilirubinkonjugering.

- Konjugeringsreaksjonen innebærer overføring av to glukuronsyremolekyler til ukonjugert bilirubin ved hjelp av enzymet UDP-glukuronosyltransferase (UGT1A1).

- Det resulterende produktet, konjugert bilirubin (bilirubin diglukuronid), er vannløselig og ikke-toksisk, i motsetning til det hydrofobe ukonjugerte bilirubinet.

3. Biliær utskillelse:

- Etter konjugering transporteres bilirubin inn i galle-canaliculi, små kanaler i leveren, og utskilles deretter i gallen.

- Galle strømmer fra leveren til galleblæren, hvor den lagres og konsentreres.

- Under fordøyelsen trekker galleblæren seg sammen, og galle slippes ut i tynntarmen.

4. Intestinal metabolisme og enterohepatisk sirkulasjon:

– I tarmene spiller tarmbakterier en avgjørende rolle i bilirubinmetabolismen. Bakterielle enzymer, som beta-glukuronidaser, hydrolyserer glukuronsyrekonjugatene, og frigjør ukonjugert bilirubin.

- Noe av det ukonjugerte bilirubinet kan reabsorberes gjennom tarmveggen (enterohepatisk sirkulasjon) og returneres til leveren.

– Majoriteten av ukonjugert bilirubin metaboliseres videre av tarmbakterier for å danne ulike nedbrytningsprodukter, inkludert stercobilin og urobilin, som bidrar til fargen på avføring.

Til syvende og sist elimineres bilirubin fra kroppen primært gjennom fekal utskillelse og, i mindre grad, gjennom urinutskillelse av noen bilirubinnedbrytningsprodukter.