Antacida
Digoxin har en veldefinert samhandling med aluminiumsaltbaserte antacidbehandlinger, som for eksempel aluminiumhydroksyd , kaolin-pektin og andre magebelegningsmedisiner. Disse antacida medisiner kan redusere absorpsjon av digoksin gjennom magesystemet, slik at digoksin bør tas minst 2 timer før antacida. Lignende interaksjoner mellom digoksin og andre legemidler som påvirker tømmetømming og surhet (som kolestyramin) er også sannsynlig.
Makrolidantibiotika
Mange antibiotika kan øke digoksinnivået, til tider via kaliumforandringer (med amfotericin B) eller via økt absorpsjon av digoksin. Den mest markante risikoen for digoksintoksisitet oppstår imidlertid når digoksin tas med makrolidantibiotika. Makrolider inkluderer erytromycin, klaritromycin og azitromycin. I en 15-årig studie rapportert i klinisk farmakologi og terapeutisk journal i oktober 2009, som observerte bruk av disse makrolidantibiotika med digoksin, ble stoffinteraksjon og toksisitet (identifisert ved sykehusopptak) i stor grad forbundet med klaritromycinbruk. Mindre sammensetninger ble observert for erytromycin og azitromycin, og ingen toksisitet eller interaksjon ble observert ved bruk av digoksin og cephalosporin antibiotika. Makrolidantibiotika øker sannsynligvis digoksinnivåene ved å interagere med leverenzymer som bryter ned digoksin og ved å påvirke absorpsjon i magesystemet ved et protein som kalles P-glykoprotein.
Diuretika
Diuretika reduserer væskenivået i kroppen av økende væskeutskillelse; fordi diuretika ofte er foreskrevet for pasienter med hjertesvikt som også kan ta digoksin, er mulige stoffinteraksjoner mer sannsynlige. Diuretika som furosemid (Lasix) reduserer effektivt væskeretensjon og kan forårsake lave kalium- og magnesiumnivåer samtidig. Selv en moderat kaliumforandring kan forårsake digoksintoksisitet; symptomer på toksisitet inkluderer agitasjon, hallusinasjoner, svimmelhet, kvalme og uklart syn. Uten behandling kan digoksintoksisitet føre til hjertesvikt og lavt blodtrykksulykker. Tiazid diuretika, omvendt, kan gi økte kalsiumnivåer når det tas med digoksin. Høyt kalsiumnivå kan i tillegg påvirke kroppens væskenivå og hjertefunksjon, så en tiazid-stoffinteraksjon med digoksin garanterer observasjon av kalsiumnivåer.