Forventet levealder er variabel, men de fleste individer med Wolf-Hirschhorn syndrom lever i voksen alder. Omtrent 50 % av tilfellene overlever utover 25 år, og noen mennesker med tilstanden lever i mange tiår. Den vanligste dødsårsaken hos små barn er luftveisproblemer, som lungebetennelse. Hos eldre voksne er de viktigste dødsårsakene hjertesykdom og hjerneslag.
