Helse og Sykdom
Exon 19-slettinger: Dette er de vanligste EGFR-mutasjonene i lungekreft. De involverer sletting av en liten del av EGFR-genet i ekson 19, noe som fører til produksjon av et avkortet EGFR-protein som er konstitutivt aktivt.
L858R-punktmutasjon: Dette er en annen vanlig EGFR-mutasjon, som forekommer i ekson 21 av EGFR-genet. Det involverer en enkelt nukleotidendring som resulterer i erstatning av leucin med arginin i posisjon 858 av EGFR-proteinet. Denne mutasjonen fører også til konstitutiv aktivering av EGFR.
T790M-punktmutasjon: T790M-mutasjonen forekommer i ekson 20 av EGFR-genet og er ofte ervervet som en resistensmekanisme mot førstegenerasjons EGFR-tyrosinkinasehemmere (TKI) som gefitinib (Iressa) eller erlotinib (Tarceva). Det fører til en treonin-til-metionin-substitusjon i posisjon 790 av EGFR-proteinet, noe som reduserer bindingsaffiniteten til TKI-er til EGFR og lar kreftcellene omgå inhiberingen.
Andre Exon 20-innsettinger: I tillegg til T790M-mutasjonen, er det andre mindre vanlige ekson 20-innsettinger som også kan gi resistens mot EGFR TKI-er. Disse innsettingene involverer typisk innsetting av en eller flere aminosyrer i EGFR-proteinet, noe som fører til konformasjonsendringer som påvirker TKI-binding.
Exon 21 L861Q punktmutasjon: Denne mutasjonen er mindre vanlig enn exon 19-delesjoner eller L858R-punktmutasjoner, men den kan også føre til EGFR-aktivering og utvikling av lungekreft. Det involverer en enkelt nukleotidendring som resulterer i erstatning av leucin med glutamin i posisjon 861 av EGFR-proteinet.
Det er viktig å merke seg at tilstedeværelsen av spesifikke EGFR-mutasjoner kan ha implikasjoner for behandlingsbeslutninger ved lungekreft, ettersom målrettede terapier kjent som EGFR TKI-er er tilgjengelige for å hemme aktiviteten til mutert EGFR og potensielt bremse tumorvekst. Typen EGFR-mutasjon kan også påvirke valget av spesifikk TKI og sannsynligheten for å utvikle resistens mot behandling over tid.