Det er flere mekanismer som portalhypertensjon kan forårsake splenomegali:
Økt blodtilførsel til milten: Portal hypertensjon fører til en økning i blodstrømmen til milten. Denne økte blodstrømmen kan føre til at milten blir tett og forstørret.
Svekket blodstrøm ut av milten: Det økte trykket i portvenen kan også svekke blodstrømmen ut av milten. Dette kan føre til akkumulering av blod i milten og dens påfølgende utvidelse.
Hyperplasi av miltpulpen: Portal hypertensjon kan også føre til hyperplasi, eller en økning i antall celler, i miltpulpen. Denne hyperplasien kan ytterligere bidra til forstørrelse av milten.
Sekvestrering av blodplater og hvite blodceller: Ved portalhypertensjon er det ofte økt sekvestrering, eller fangst, av blodplater og hvite blodlegemer i milten. Dette kan også bidra til forstørrelse av milten.
I tillegg til disse mekanismene kan splenomegali ved portalhypertensjon også være forårsaket av andre faktorer, som infeksjoner, leversykdommer og visse medisiner.