Den vanligste tolkningen av hodeskalle- og korsbenet-symbolet er at det er et varsel om fare eller død. Denne assosiasjonen stammer sannsynligvis fra det faktum at symbolet har blitt brukt i århundrer av pirater for å markere sine skip og flagg. Pirater ville ofte fly hodeskallen og korsbena for å advare andre skip om å holde seg unna, siden de ikke var redde for å angripe og plyndre.
Dette symbolet er også ofte forbundet med gift, da det en gang ble brukt til å merke flasker og beholdere som inneholdt giftige stoffer. Denne assosiasjonen er spesielt sterk innen det medisinske feltet, der hodeskalle- og korsbenet-symbolet nå er universelt anerkjent som en advarsel om at et stoff er giftig eller farlig.