Global mobilitet: Tidlig på 1900-tallet så en betydelig økning i global mobilitet på grunn av fremskritt innen transport, spesielt dampskip. Folk reiste mye for handel, arbeid og migrasjon, noe som gjorde det lettere for viruset å spre seg over grenser og hav.
Første verdenskrig: Den pågående første verdenskrig spilte en avgjørende rolle i å lette spredningen av viruset. Millioner av soldater fra forskjellige land ble mobilisert og fraktet til ulike fronter, og skapte ideelle forhold for rask overføring av viruset blant store befolkninger. Soldater bodde i nærheten, ofte under uhygieniske forhold, noe som fremmet spredningen av luftveisinfeksjoner.
Mangel på immunitet: Menneskelige populasjoner hadde ingen tidligere immunitet mot influensavirusstammen fra 1918, noe som gjorde dem svært utsatt for infeksjon. Viruset var uvanlig virulent og smittsomt, og det anslås at omtrent en tredjedel av verdens befolkning ble smittet under pandemien.
Utilstrekkelig helseinfrastruktur: Datidens helsevesen var generelt uforberedt på å håndtere en så alvorlig pandemi. Med begrenset medisinsk kunnskap, utilstrekkelige medisinske fasiliteter og mangel på leger og sykepleiere, kjempet mange berørte regioner med å gi effektiv omsorg for det overveldende antallet pasienter.
Global kommunikasjon og bevissthet: Mens kommunikasjonen gikk tregere sammenlignet med moderne tid, spredte nyheter og informasjon om sykdommen seg over hele kloden gjennom trykte medier, telegraf og andre kommunikasjonskanaler. Imidlertid hindret kommunikasjonens fragmenterte natur og mangel på sentralisert koordinering effektivt internasjonalt samarbeid for å kontrollere spredningen av sykdommen.
Disse faktorene skapte forholdene for den ødeleggende globale pandemien som skjedde under influensaepidemien i 1918, og resulterte i anslagsvis 50 til 100 millioner dødsfall over hele verden.